Хінідин підвищує концентрацію у плазмі крові трамадолу та знижує концентрацію О-деметильованого метаболіту за рахунок конкурентного інгібування ізоферменту CYP2D6.
При нестерпності трамадолу, а також коли його максимальна добова доза не знімає біль, необхідно приймати сильні опіоїдні анальгетики. Сильні опіоїдні анальгетики – це морфін та морфіноподібні знеболювальні (просидол, таргін, фентаніл та ін). Морфін блокує больові сигнали у спинному та головному мозку.
Парацетамол прискорює настання аналгетичного ефекту, трамадол – Пролонгує його. Має антипіретичний, аналгезуючий і протизапальний ефект. Інгібує циклооксигеназу, переважно в центральній нервовій системі, впливає на центри болю та терморегуляції.